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Cáncer
Brasil | 23-07-2021

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Identifican una proteína asociada al agravamiento de la leucemia mieloide aguda   
El estudio se llevó a cabo en la USP con el apoyo de la FAPESP. Con el descubrimiento, el componente puede ayudar en el desarrollo de nuevos tratamientos no invasivos y servir como un marcador de la evolución de la patología
Agencia FAPESP ( Brasil )
Traducción Programa INFOCIENCIA
Identifican una proteína asociada al agravamiento de la leucemia mieloide aguda Un descubrimiento realizado en el Instituto de Ciencias Biomédica (ICB) de la Universidad de San Pablo (USP) trae una nueva perspectiva de terapia para la leucemia mieloide aguda, un tipo de cáncer agresivo que afecta la sangre.

La enfermedad representa alrededor del 80% de las leucemias agudas en adultos y el 36% de las muertes por leucemia entre 2008 y 2017, siendo más común en personas mayores de 60 años. Los tratamientos disponibles son la quimioterapia o el trasplante de médula ósea, única opción curativa en caso de fracaso de los tratamientos farmacológicos.

La investigación identificó un marcador de la evolución de la enfermedad, la proteína ezrin. A partir de ahí, los medicamentos que inhiben la proteína se pueden usar para encontrar una terapia no invasiva, especialmente para los ancianos, que no son elegibles para un trasplante.

Coordinado por el profesor João Agostinho Machado-Neto y realizado por el estudiante de doctorado Jean Carlos Lipreri da Silva, ambos del ICB-USP, el estudio fue publicado en un artículo en la revista científica Cellular Oncology y está vinculado a tres proyectos financiados por la FAPESP: “Investigación sobre la participación de Stathmin 1 y la inestabilidad de los microtúbulos en el fenotipo de neoplasias hematológicas malignas ”, “Análisis integral de datos genómicos para la identificación y validación de nuevas dianas terapéuticas involucradas en la regulación del citoesqueleto celular en leucemia aguda ” y “Enfoque integrado en la prospección sostenible de productos naturales marinos: de la diversidad a las sustancias anticancerígenas ”.

La investigación se llevó a cabo en el Laboratorio de Biología del Cáncer y Antineoplásicos del Departamento de Farmacología del ICB. El grupo tiene como objetivo ampliar el abanico de opciones para el tratamiento de la leucemia y se centra en la comprensión de la biología del cáncer, así como en el estudio de nuevas moléculas con potencial terapéutico.

La primera etapa del trabajo consistió en analizar datos de The Cancer Genome Atlas (TCGA), una iniciativa global para intercambiar información sobre la enfermedad. En la plataforma se catalogan las mutaciones genéticas responsables del cáncer en función de la secuenciación del genoma y la bioinformática.

“Con los datos de TCGA, estudiamos el papel de las proteínas que regulan el citoesqueleto, un conjunto de fibras que se encuentran en el citoplasma de las células. Después de extraer los datos, vimos que ezrina tenía una característica diferente a las demás: los pacientes que tenían más ezrina morían más. Esto es importante para entender cómo puede evolucionar el cáncer ”, detalla Machado-Neto, en una entrevista con Acadêmico Agência de Comunicação.

Desde el marcador, los médicos podrían actuar con mayor eficacia en el tratamiento. Esto se debe a que, actualmente, en pacientes de un grupo de riesgo intermedio, es difícil predecir el curso de la enfermedad. “Ezrina puede ser un criterio para tomar una decisión clínica en el futuro y verificar si el paciente necesitará o no una terapia más agresiva”, completa el profesor.

Además del análisis de datos, se realizaron pruebas in vitro con células leucémicas humanas. Mediante un fármaco, que tiene propiedades conocidas y hasta ahora solo se ha utilizado en investigación, el grupo logró inhibir la ezrina y aumentar la muerte de las células tumorales. “Trabajar con una molécula ya conocida aumenta las posibilidades de llevarla a un ensayo clínico. Cuando las pruebas son solo con herramientas genéticas, es posible probar un concepto, pero la probabilidad de convertirlo en un remedio a corto plazo es menor”, destaca.

El proceso de identificación de una nueva molécula y desarrollo de un fármaco que se pueda utilizar en los pacientes es largo, tardando un promedio de 15 años. Pero el avance ya es significativo, ya que la demanda de un nuevo tratamiento es grande.

Las primeras pruebas se llevaron a cabo en líneas celulares humanas para uso comercial en investigación. Para el siguiente paso, el grupo fue aprobado por el Comité de Ética de la USP para realizar pruebas en células de pacientes afectados por leucemia a partir de la donación de una muestra de sangre periférica o médula ósea. Se espera que las pruebas en animales comiencen en los próximos dos años.

Asimismo, los investigadores están testeando compuestos en otros tipos de leucemia, que también están necesitando nuevas terapias.

Fuente: Departamento de Prensa y Comunicación del ICB-USP